ФОРАДИЛ

Форадил.

ФОРАДИЛ (FORADIL). Фирма-производитель: Novartis Pharma. Международное название: Formoterol. Коды АТХ: R03AC13.

Фармакологическое действие. Селективный бета₂-адреномиметик. Оказывает бронхорасширяющее действие у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Действие препарата наступает быстро (в пределах 1-3 мин) и сохраняется в течение 12 ч после ингаляции. При использовании препарата в терапевтических дозах влияние на сердечно-сосудистую систему минимально и отмечается только в редких случаях. Формотерол тормозит высвобождение гистамина и лейкотриенов из пассивно сенсибилизированного легкого у человека. В экспериментах на животных были отмечены противоотечное действие и подавляющее влияние на развитие реакции воспаления. В исследованиях, проведенных у людей, показано, что Форадил эффективно предотвращает бронхоспазм, вызываемый вдыхаемыми аллергенами, физической нагрузкой, холодным воздухом, гистамином или метахолином. Поскольку бронхорасширяющий эффект Форадила остается выраженным в течение 12 ч после ингаляции, поддерживающая терапия, при которой Форадил назначают 2 раза/сут, позволяет в большинстве случаев обеспечить необходимый контроль бронхоспазма при хронических заболеваниях легких как в течение дня, так и ночью. Объективными методами было показано, что у больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) стабильного течения формотерол, применяемый в виде ингаляций из Аэролайзера в дозах по 12 или 24 мкг 2 раза/сут, вызывает быстрое наступление бронхорасширяющего эффекта, который продолжается в течение минимум 12 ч и сопровождается субъективным улучшением с точки зрения параметров качества жизни, оцененных с помощью Вопросника по оценке дыхания госпиталя Святого Георгия.

Фармакокинетика. Всасывание. Так же, как это сообщалось и для других ингалируемых лекарственных средств, предположительно около 90% формотерола, применяемого с помощью ингалятора, будет проглатываться и затем абсорбироваться из ЖКТ. Это означает, что фармакокинетические характеристики лекарственных форм, применяемых внутрь, во многом применимы и для лекарственных форм для ингаляций. Формотерола фумарат при приеме внутрь в разовой дозе до 300 мкг быстро абсорбируется из ЖКТ. C_max неизмененного активного вещества достигаются через 0.5-1 ч после приема. При приеме внутрь дозы 80 мкг абсорбция составляет 65% и более. В исследованном диапазоне доз (20-300 мкг), назначаемых внутрь, фармакокинетика формотерола линейна. Повторный прием внутрь в дозах 40-160 мкг/сут не приводил к существенной кумуляции препарата. После ингаляции формотерола в терапевтических дозах он не мог быть обнаружен в плазме крови ранее применявшимися аналитическими методами. Тем не менее, анализ скорости экскреции с мочой показывает, что ингалированный формотерол абсорбируется быстро. После ингаляции препарата в дозах 12-96 мкг максимальная скорость экскреции достигается в пределах 1-2 ч. При применении формотерола в дозе, превышающей терапевтическую (разовая доза 120 мкг), C_max в плазме (266 пмоль/л) наблюдалась через 5 мин после ингаляции. У больных ХОБЛ, получавших формотерол в дозе 12 или 24 мкг 2 раза/сут в течение 12 недель, концентрации формотерола в плазме, измеренные через 10 мин, 2 ч и 6 ч после ингаляции, находились в диапазонах 11.5-25.7 пмоль/л и 23.3-50.3 пмоль/л, соответственно. Исследование суммарной экскреции формотерола с мочой после его применения в виде порошка для ингаляций (12-24 мкг) и в виде аэрозоля (12-96 мкг) показало, что количество формотерола в кровотоке повышается пропорционально величине дозы.
Распределение. Связывание формотерола с белками плазмы составляет 61-64% (в первую очередь, связывание осуществляется с альбумином - 34%). В диапазоне концентраций, отмечаемых после применения препарата в терапевтических дозах, насыщение мест связывания не достигается.
Метаболизм. Основным путем метаболизма формотерола является прямая глюкуронидация. Другой путь метаболизма - о-деметилирование с последующей глюкуронидацией.
Выведение. Выведение формотерола из кровотока, по-видимому, полифазно. Величина кажущегося T_1/2 зависит от учтенного интервала времени. На основании измерения концентраций формотерола в плазме или в цельной крови, проводившихся вплоть до 6, 8 или 12 ч после применения его внутрь, T_1/2 был определен равным приблизительно 2-3 ч. T_1/2 формотерола, рассчитанный на основании скоростей экскреции с мочой, наблюдавшихся между 3 и 16 ч после ингаляции препарата, составил около 5 ч. Активное вещество и его метаболиты полностью элиминируются из организма; около 2/3 от применяемой внутрь дозы выводится с мочой, а 1/3 - с калом. После ингаляции в среднем около 6-9% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс формотерола составляет 150 мл/мин.

Показания. Профилактика и лечение бронхоспазма у больных с обратимым обструктивным заболеванием дыхательных путей, таким как бронхиальная астма; профилактика бронхоспазма, вызванного вдыхаемыми аллергенами, холодным воздухом или физической нагрузкой; профилактика и лечение нарушений бронхиальной проходимости у больных с обратимой или необратимой хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), в т.ч. хроническим бронхитом и эмфиземой.

Режим дозирования. Препарат представляет собой порошок для ингаляций, применяемый с помощью специального устройства - «Аэролайзера». Форадил предназначен для взрослых и детей в возрасте 5 лет и старше.
Для взрослых при хронической обструктивной болезни легких доза препарата для регулярной поддерживающей терапии составляет по 12-24 мкг (содержимое 1-2 капсул) 2 раза/сут.
При бронхиальной астме или другом заболевании с обратимой обструкцией дыхательных путей доза препарата для регулярной поддерживающей терапии составляет 12-24 мкг 2 раза/сут. В случае необходимости дополнительно можно применить 12-24 мкг/сут. Если потребность в применении дополнительных доз препарата перестает быть эпизодической (например, становится чаще, чем 2 дня в неделю), следует проконсультироваться с врачом и пересмотреть лечение, так как это может указывать на ухудшение течения основного заболевания.
С целью профилактики бронхоспазма, вызываемого физической нагрузкой или неизбежным воздействием известного аллергена, за 15 мин до предполагаемого контакта с аллергеном или до нагрузки следует ингалировать содержимое 1 капсулы (12 мкг). Больным бронхиальной астмой тяжелого течения может потребоваться разовая доза 24 мкг.
Для детей в возрасте 5 лет и старше при бронхиальной астме или другом заболевании с обратимой обструкцией дыхательных путей доза препарата для регулярной поддерживающей терапии составляет 12 мкг 2 раза/сут. В случае необходимости дополнительно можно применить 12-24 мкг/сут. Если потребность в применении дополнительных доз препарата перестает быть эпизодической (например, становится чаще, чем 2 дня в неделю), следует проконсультироваться с врачом и пересмотреть лечение, так как это может указывать на ухудшение течения основного заболевания.
С целью профилактики бронхоспазма, вызываемого физической нагрузкой или неизбежным воздействием известного аллергена, за 15 мин до предполагаемого контакта с аллергеном или до нагрузки следует ингалировать содержимое 1 капсулы (12 мкг). Не рекомендуется применять Форадил у детей в возрасте до 5 лет.
Правила проведения ингаляций:
Для того, чтобы обеспечить правильное применение препарата, пациент должен быть проинструктирован врачом или другим медицинским работником о правилах проведения ингаляции. Важно, чтобы пациент понял, что из-за разрушения желатиновой капсулы маленькие кусочки желатина в результате ингаляции могут попасть в рот или горло. Для того, чтобы свести данное явление к минимуму, не следует прокалывать капсулу более 1 раза. Вынимать капсулу из блистерной упаковки следует непосредственно перед применением (см. также инструкцию по применению «Аэролайзера».)

Побочное действие. Со стороны костно-мышечной системы: иногда - тремор; редко - судороги в мышцах, миалгии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - сердцебиение; редко - тахикардия.
Со стороны ЦНС: иногда - головная боль; редко - возбуждение, головокружение, чувство тревоги, нервозность, бессонница.
Со стороны дыхательной системы: редко - усиление бронхоспазма.
Местные реакции: редко - раздражение глотки.
Прочие: в отдельных случаях - реакции гиперчувствительности (тяжелая артериальная гипотензия, крапивница, ангионевротический отек, зуд, экзантема); периферические отеки, искажение вкусовых ощущений, тошнота.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Беременность и лактация. Безопасность применения Форадила при беременности и в период лактации до настоящего времени не установлена. Следует избегать использования препарата при беременности, если только к этому не вынуждает отсутствие более безопасного альтернативного лечения. Формотерол, так же как и другие бета₂-адреностимуляторы, может замедлять процесс родов вследствие релаксирующего действия на гладкую мускулатуру матки. Неизвестно, проникает ли формотерол в грудное молоко человека. Формотерол был обнаружен в молоке лактирующих крыс. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особые указания. Обычно пациенты с бронхиальной астмой, которым требуется регулярная терапия бета₂-адреностимуляторами, должны также регулярно получать адекватные дозы ингаляционных противовоспалительных средств (например, глюкокортикоидов, и/или у детей - кромогликата натрия) или глюкокортикоиды для приема внутрь. Всякий раз, когда назначают Форадил, необходимо оценить состояние пациентов в отношении адекватности той противовоспалительной терапии, которую они получают. После начала лечения Форадилом пациентам следует рекомендовать продолжать противовоспалительную терапию без изменений, даже в том случае, если будет отмечено улучшение. Если же симптомы астмы остаются, или если количество доз Форадила, требуемое для контроля симптомов заболевания, увеличивается, это обычно свидетельствует об ухудшении течения основного заболевания и указывает на необходимость пересмотра врачом базовой терапии. Соблюдение особой осторожности при применении Форадила (особенно с точки зрения снижения дозы) и тщательное наблюдение за пациентами требуется при наличии следующих сопутствующих заболеваний: ИБС; нарушения сердечного ритма и проводимости, особенно AV блокада III степени; тяжелая сердечная недостаточность; идиопатический подклапанный аортальный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; тиреотоксикоз; известное или подозреваемое удлинение интервала QT (QT скорригированный > 0.44 сек). По причине гипергликемического эффекта, свойственного бета₂-адреностимуляторам, у больных сахарным диабетом рекомендуется дополнительный контроль за уровнем глюкозы в крови. Следствием терапии бета₂-адреностимуляторами может быть развитие потенциально серьезной гипокалиемии. Так как данное действие препарата может быть усилено гипоксией и сопутствующим лечением, особую осторожность следует соблюдать у больных бронхиальной астмой тяжелого течения. В этих случаях рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови. Так же как и при проведении другой ингаляционной терапии, следует учитывать возможность развития парадоксального бронхоспазма. Если он возникает, следует немедленно отменить препарат и назначить альтернативное лечение.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Воздействие Форадила на способность водить автомобиль и управлять механизмами представляется маловероятным.

Передозировка. Симптомы: передозировка Форадила, предположительно, может привести к явлениям, характерным для избыточного действия других бета₂-адреностимуляторов, таким как тошнота, рвота, головная боль, тремор, сонливость, сердцебиение, тахикардия, желудочковые аритмии, метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия.
Лечение: показано проведение поддерживающей и симптоматической терапии. В серьезных случаях необходима госпитализация. Может рассматриваться применение бета-адреноблокаторов, но только при условии соблюдения чрезвычайной осторожности, так как использование таких средств может вызвать бронхоспазм.

Лекарственное взаимодействие. Одновременное применение Форадила и таких лекарственных средств, как хинидин, дизопирамид, прокаинамид, фенотиазины, антигистаминные препараты и трициклические антидепрессанты, может сопровождаться удлинением интервала QT и повышением риска возникновения желудочковых аритмий. Одновременное применение других симпатомиметических средств может усиливать побочные эффекты Форадила. Применение Форадила у пациентов, получающих ингибиторы МАО или трициклические антидепрессанты, требует осторожности, так как в этих случаях действие бета₂-адреностимуляторов на сердечно-сосудистую систему может усиливаться. Одновременное применение производных ксантина, стероидов или диуретиков может усиливать потенциальное гипокалиемическое действие бета₂-адреностимуляторов. Гипокалиемия может увеличить предрасположенность к развитию сердечных аритмий у пациентов, получающих препараты наперстянки. Бета-адреноблокаторы могут ослаблять или блокировать действие Форадила. В связи с этим не следует применять Форадил совместно с бета-адреноблокаторами (включая глазные капли), если только к использованию такой комбинации препаратов не вынуждают какие-либо чрезвычайные причины.

Условия и сроки хранения. Препарат следует предохранять от воздействия влаги и высоких температур. Хранить при температуре не выше 25 °C. Препарат не следует использовать после срока, отмеченного на упаковке.
Условия отпуска из аптек. Препарат отпускается по рецепту.

Форма выпуска, состав и упаковка. Порошок для ингаляций в капсулах. 1 капс.: формотерола фумарат 12 мкг; лактоза. 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) в комплекте с устройством для ингаляций. Пачки картонные.