ИСРАДИПИН

ИСРАДИПИН (ISRADIPINE).

Фармакологическое действие. Блокатор кальциевых каналов из группы производных дигидропиридина. Подобно другим производным дигидропиридина, обладает значительно более высоким сродством к кальциевым каналам гладкомышечных клеток артериальных сосудов, чем клеток миокарда. Вызывает расширение периферических артерий, коронарных и мозговых артерий. Уменьшает ОПСС, АД и постнагрузку на сердце. Не оказывает угнетающего влияния на сократимость миокарда. На фоне действия исрадипина возможна умеренная рефлекторная тахикардия. Исрадипин оказывает некоторое диуретическое (натрийуретическое) действие, однако механизм его возникновения неясен.

Фармакокинетика. После приема внутрь исрадипин почти полностью всасывается из ЖКТ (90-95%). Подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень. Биодоступность составляет около 15-24%. При однократном приеме внутрь определяется в плазме через 20 мин, максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 2 ч. Связывание с белками плазмы около 95%. Биодоступность исрадипина увеличивается у пациентов пожилого возраста с нарушениями функции печени. У пациентов с нарушениями функции почек наблюдалось как увеличение, так и уменьшение биодоступности.

Показания. Артериальная гипертензия.

Режим дозирования. Индивидуальный. Средняя доза - по 2.5 мг 2 раза/сут, при необходимости дозу повышают до 5 мг 2 раза/сут, в отдельных случаях - до 10 мг 2 раза/сут. У пациентов с нарушениями функции печени или почек, а также у лиц пожилого возраста рекомендуется применять в начальной дозе 1.25 мг 2 раза/сут.

Побочное действие. Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны эффекты, связанные с сосудорасширяющим действием: головная боль, головокружение, чувство жара, тахикардия, ощущение сердцебиения, локальные периферические отеки; редко - артериальная гипотензия, симптомы стенокардии (особенно в начале лечения).
Со стороны пищеварительной системы: редко - неприятные ощущения в животе, повышение активности печеночных трансаминаз.
Дерматологические реакции: редко - кожная сыпь.
Прочие: редко - чувство усталости, повышение массы тела.

Противопоказания. Кардиогенный шок, аортальный стеноз, острый инфаркт миокарда и период в течение 1 месяца после него, повышенная чувствительность к исрадипину и к другим дигидропиридинам. При беременности применение возможно в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. Данных по клиническому применению исрадипина при беременности в настоящее время недостаточно. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание рекомендуется прекратить.
В экспериментальных исследованиях не выявлено тератогенного и эмбриотоксического действия исрадипина у кроликов и крыс. Исрадипин в небольших количествах может выделяться с грудным молоком.

Особые указания. Исрадипин не применяют для вторичной профилактики инфаркта миокарда, а также при гипертоническом кризе. С осторожностью применяют у пациентов с СССУ (при отсутствии искусственного водителя ритма), на фоне низкого систолического давления, при сердечной недостаточности, на фоне терапии бета-адреноблокаторами, при сниженном резерве сердца. У больных с сахарным диабетом рекомендуется в начале лечения контроль уровня глюкозы в крови (хотя указано, что исрадипин, как правило, не влияет на обмен глюкозы). Эффективность и безопасность исрадипина у детей не установлена, поэтому применение у этой категории пациентов не рекомендуется. Не рекомендуется принимать исрадипин с грейпфрутовым соком, т.к. возможно увеличение биодоступности исрадипина.

Лекарственное взаимодействие. При одновременном применении исрадипина с другими антигипертензивными средствами происходит усиление гипотензивного действия. При одновременном применении исрадипина с индукторами микросомальных ферментов печени (в т.ч. с рифампицином) наблюдается значительное уменьшение концентрации исрадипина в плазме. При одновременном применении исрадипина с ингибиторами микросомальных ферментов печени (в т.ч. с циметидином) возможно уменьшение биодоступности исрадипина почти на 50%.