КАПТОПРИЛ (активное вещество)

КАПТОПРИЛ (CAPTOPRIL).

Фармакологическое действие. Ингибитор АПФ. Полагают, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II, являющийся мощным сосудосуживающим веществом. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Кроме того, каптоприл, по-видимому, оказывает влияние на кинин-калликреиновую систему, препятствуя распаду брадикинина. Благодаря сосудорасширяющему действию, уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке. При длительном применении уменьшает выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка, предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка. Понижает тонус выносящих артериол клубочков почек, тем самым улучшая внутриклубочковую гемодинамику, и препятствует развитию диабетической нефропатии.

Фармакокинетика. При приеме внутрь не менее 75% быстро всасывается из ЖКТ. Одновременный прием пищи уменьшает всасывание на 30-55%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30-90 мин. Связывание с белками, преимущественно с альбумином, составляет 25-30%. Метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет менее 3 ч и увеличивается при почечной недостаточности (3.5-32 ч). Более 95% выводится почками, 40-50% в неизмененном виде, остальная часть - в виде метаболитов.

Показания. Артериальная гипертензия (в т.ч. реноваскулярная), хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии), нарушения функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда у пациентов, находящихся в клинически стабильном состоянии. Диабетическая нефропатия при инсулинзависимом сахарном диабете.

Режим дозирования. При приеме внутрь начальная доза - по 6.25-12.5 мг 2-3 раза/сут. При недостаточном эффекте дозу постепенно увеличивают до 25-50 мг 3 раза/сут. Средняя суточная доза составляет 150 мг. При нарушениях функции почек суточную дозу следует уменьшить.
Максимальная доза: 450 мг/сут.

Побочное действие. Со стороны ЦНС: возможны головокружение, головная боль, чувство усталости, астения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможна ортостатическая гипотензия; редко - тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, снижение аппетита; редко - боли в животе, диарея, ухудшение функции почек, повышение активности печеночных трансаминаз, повышение концентрации билирубина в крови.
Со стороны системы кроветворения: редко - нейтропения; очень редко у пациентов с аутоиммунными заболеваниями - агранулоцитоз.
Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия.
Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия.
Со стороны дыхательной системы: возможен сухой кашель.
Аллергические реакции: возможна кожная сыпь; редко - отек Квинке, бронхоспазм.

Противопоказания. Отек Квинке (в т.ч. в анамнезе после применения ингибиторов АПФ), выраженные нарушения функции почек, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почки, стеноз устья аорты и аналогичные препятствия оттоку крови, наследственный отек Квинке, беременность, повышенная чувствительность к каптоприлу и другим ингибиторам АПФ. Следует иметь в виду, что применение каптоприла во II и III триместрах беременности может вызывать нарушения развития и гибель плода. При установленной беременности его следует немедленно отменить. Каптоприл выделяется с грудным молоком. При необходимости его применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особые указания. С особой осторожностью следует применять у пациентов с аутоиммунными заболеваниями ввиду увеличения риска возникновения нейтропении и агранулоцитоза. Число лейкоцитов в крови в первые 3 мес лечения необходимо контролировать через каждые 2 недели, в дальнейшем - через каждые 2 мес. Перед началом лечения каптоприлом необходимо компенсировать потерю жидкости и солей, т.к. существует опасность возникновения выраженной артериальной гипотензии. Перед началом, а также регулярно в процессе лечения каптоприлом следует контролировать функцию почек. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью каптоприл применяют под тщательным медицинским контролем. Возникающую во время хирургического вмешательства артериальную гипотензию на фоне приема каптоприла устраняют восполнением объема жидкости. Следует избегать одновременного применения калийсберегающих диуретиков и препаратов калия, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и сахарным диабетом. При приеме каптоприла может наблюдаться ложноположительная реакция при анализе мочи на ацетон. Применение каптоприла у детей возможно только в случае неэффективности других препаратов.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Необходима осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, т.к. возможно головокружение, особенно после начальной дозы каптоприла. Каптоприл в форме таблеток включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие. При одновременном применении каптоприла с диуретиками, вазодилататорами, ганглиоблокаторами и бета-адреноблокаторами гипотензивное действие каптоприла усиливается; с индометацином и другими НПВС - возможно снижение гипотензивного действия каптоприла; с пробенецидом - возможно замедление выведения каптоприла с мочой; с солями лития - возможно увеличение концентрации лития в сыворотке крови, сопровождающееся симптомами интоксикации литием. Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, добавками калия к диете, калийсодержащими заменителями соли может приводить к гиперкалиемии. Применение каптоприла у пациентов, принимающих иммунодепрессанты (например, азатиоприн или циклофосфамид), повышает риск развития гематологических нарушений.